4.1.3.2??? 在位滅菌（SIP）??
　　SIP是制藥設備GMP達標的另一個重要方面。可采用SIP的系統主要是無菌生產過程的管道輸送線、配制釜、過濾系統、灌裝系統、水處理系統等。SIP所需的拆裝操作很少，容易實現自動化、從而減少人員原因導致的污染及其他不利影響。??
　　其他滅菌方法也值得關注。如：（1）利用空調系統配置的臭氧發生器對潔凈區空氣滅菌，能殺死多種致病微生物，有較廣的擴散性，無死角，不存在任何有毒殘留物，沒有二次污染，具有良好的環保性；（2）純化水出口應設置滅菌裝置，保證純化水的出口質量；（3）緩沖室安裝的紫外燈對進入潔凈區的工具、物料、包材進行滅菌。??
4.1.4??? 在線監測與控制功能??
　　在線監測與控制功能主要指設備具有分析、處理系統，能自動完成幾個步驟或工序的功能，這也是連線、聯動操作和控制的前提。GMP要求藥品的生產應具有連續性，且工序傳輸的時間最短，這樣可以減少人與藥物的接觸時間，縮短藥物的暴露時間，這應成為設備設計與設備改造中的重要指導思想。生產實踐證明：聯動機組或生產線能把前后工藝設備有機地銜接成流水線，有效地克服了由于多次轉序而造成的交叉污染。??
4.1.5? 安全保護功能??
??? 其實質為保證藥品質量和保護人身安全，可考慮以下幾點：??
??? （1）在易燃、易爆環境中使用的設備，應采用防爆電器，并設有安全報警裝置及安全保險裝置。如可燃氣體報警器；??
??? （2）有些還要考慮在非常情況下的保護，像高速運轉的設備的“緊急制動”，高壓設備“安全閥”等；??
??? （3）制劑設備中的保護功能，如無瓶止灌、自動廢棄、卡阻停車、異物剔除等，應用儀器、儀表、電腦技術來實現設備操作中的預警、顯示、處理等代替人工和靠經驗的操作，可減少廢品，完善設備的自動操作、自動保護功能。??
4.2??? 外觀結構方面??
　　制藥設備使用牽涉品種、換批，且很頻繁，為避免物料的交叉污染與成分發生反應，清除設備內外部的粉塵、清洗粘附物等操作與檢查是必不可少的，且要求極為嚴格。GMP要求設備外形整潔就是為達到易徹底清潔而規定。??
　　（1）強調對整體結構與形體的簡化，這是對設備整體及必須暴露的局部(也包括某些直觀可見的零件)來講的。在GMP觀點下進行形體的簡化，可使設備常規設計中的凹凸、槽、臺變得平整簡潔，可最大限度地減少藏塵、積污，易于清洗；??
　　（2）對與生產操作無直接關系的機構，應盡可能設計內置、內藏式。如傳動等部分設計成內置式；??
　　（3）與藥物接觸部分的構件，均應具有不附著物料的低粗糙度值的表面。拋光處理是有效的工藝手段。拋光的物件主要是不銹鋼板材、鑄件、焊件等，且拋光的外部輪廓應力求簡潔、拋光到位；??
　　（4）包覆式結構是制藥設備中最多見的，也是簡便的手段。將復雜的機體、本體、管線、裝置用板材包覆起來密閉，以達到簡潔的目的；??
　　（5）潤滑是機械運動所必需的，在制藥設備中有相當一部分屬臺面運動方式。動桿動軸集中、結構復雜，又都與藥品生產有關，且設備還有清洗的特定要求。無論何種情況下潤滑劑、清洗劑都不得與藥物相接觸，包括掉入、滲入等的可能性。解決措施大致有兩種：一是采用對藥物的阻隔；二是對潤滑部分的阻隔，以保證在潤滑、清洗中的油品、清洗水不與藥物原料、中間體、藥品成分相接觸。??
4.3??? 材料方面??
　　GMP規定制造設備的材料不能對藥品的性質、純度、質量產生影響，其所用的材料需具有安全性、可辨別性及使用強度。因而在選用材料時應考慮設備與藥物等介質接觸，或有腐蝕性、有氣味的環境下不發生反應，不釋放微粒，不易吸著或吸濕等，減少生產中跑、冒、漏、滴等現象，減少火災、爆炸等安全事故的發生以及減少對環境及藥物的污染。無論是金屬材料還是非金屬材料均應具有這些性質。??
4.3.1??? 金屬材料??
　　凡與藥物或腐蝕性介質接觸及在潮濕環境下工作的設備，均應選用低含碳量的奧氏體不銹鋼材質、鈦及鈦復合材料，對鐵基涂覆耐腐蝕、耐熱、耐磨等涂層的材料制造時應謹慎處理。非上述部位可選用其他金屬材料，原則上用這些材料制造的零件均應作表面處理。其次，需要注意的是同一部位（部件）所用材料的一致性。不應出現不銹鋼件配用普通螺栓的情況。??
4.3.2??? 非金屬材料??
　　在制藥設備中普通使用非金屬材料，選用這類材料的原則是無毒性、不污染，即不應是松散狀的或易掉渣、掉毛的。特殊用途的還應結合所用材料的耐熱、耐油、不吸附、不吸濕等性質考慮，密封填料和過濾材質由應注意衛生性能的要求。??
4.3.3??? 材料腐蝕的危害??
　　舉一例說明腐蝕的危害。某廠用多效蒸餾水機生產注射用水，使用前檢驗發現熱原不合格，操作人員誤認為停運時間長的原因。根據以往的驗證結果，重新處理管道、貯罐，連續運行3天也就合格了。可是，連續運行了1周也沒有合格，操作人員接著查找原因，采用分段檢測法，從純化水的出口到注射用水的出口逐段取水檢驗，發現多效蒸餾水機的入口水合格，出水口水不合格，問題就在多效蒸餾水機上。又采取了一次分段檢測，查找結果是多效蒸餾水機冷凝器的硅膠密封圈受到腐蝕，對蒸餾水造成了污染，把密封圈換成聚四氟乙烯材質的后，問題得到解決，且以后沒有發生此類問題。可見，腐蝕影響產品質量。??
4.4??? 設備驗證方面??
　　GMP始終把藥品生產驗證作為重要內容，無論什么驗證，設備都無一例外地成為驗證過程的主要受檢硬件。就生產設備而言，驗證是指通過聯動試車的方法，考察工藝設備運行的可靠性，主要運行參數的穩定性和運行結果重現性等的一系列活動，故其實際意義即模擬生產。GMP對影響藥物生產質量的各種因素實施全面控制，核心是保證藥品生產全過程在質量控制之下，把藥品生產質量事故幾率降到最低點。??
5??? 結語??
　　作為制藥企業的工程技術人員和生產管理人員，必須懂得藥物制劑的制造過程以及符合GMP要求的生產管理方法，而合格藥品的生產離不開符合GMP要求的制藥設備。只有充分理解，并掌握GMP對制藥設備的基本要求和管理，才能做好設備的選型、操作、保養、維護等工作，也只有善于從設備這一關鍵環節去發現其在生產過程中影響產品質量的因素，才能完善設備管理，防止污染發生。??
　　可見，制藥設備對生產中污染的防控意義包括：（1）是保證產品質量的基礎；（2）是設備功能完善與否的標志；（3）是GMP對制藥設備的要求；（4）給GMP驗證和接受國家GMP認證提供保證；（5）是設備選擇、管理的依據；（6）是生產順利進行的保障；（7）是設備改造與更新的發展方向。?
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