職業性哮喘是在生產環境中吸入致喘物后引起的以間歇發作性喘息、哮鳴等為特點的氣道狹窄性疾病。脫離致喘物后哮鳴可緩解。
1 主題內容與適用范圍
本標準規定了職業性哮喘的診斷標準及處理原則。
本標準適用于職業性哮喘的診斷及處理。
2 引用標準
GB7804 職業性皮膚病診斷標準及處理原則(總則)
3 診斷原則
根據確切的職業史及哮喘史,結合勞動衛生與流行病學調查以及實驗室資料,進行綜合分析,排除其他原因引起的哮喘或呼吸道疾患后,方可診斷。
4 診斷及分級標準
4.1 觀察對象
出現胸悶、氣短、咳嗽、咳痰,并有發作性哮喘,兩肺可聞及哮鳴音,但缺少特異性實驗實指標異常者;或在體檢中僅發現有特異性實驗室指標異常,而臨床上缺少典型的發作性哮喘癥狀、體征者。
4.2 輕度哮喘
具有以下任何一項者,可診斷為輕度哮喘:
a. 經數月或數年潛伏期后,出現胸悶、氣短、發作性哮喘,兩肺哮鳴音,可伴有咳嗽、咳痰。脫離有害物質,癥狀可以短期內自行緩解;再次接觸后,可再發。并具備任何一項特異性實驗室指標異常。
b. 哮喘臨床表現不典型,但有氣道反應性增強的實驗室指征(如乙酰甲膽堿或組胺支氣管激發試驗陽性),并具備任何一項特異性實驗室指標異常。
4.3 重度哮喘
在輕度哮喘基礎上出現反復哮喘發作,具有明顯的氣道高反應性表現,伴有肺氣腫,并有持久的阻塞性通氣功能障礙。
5 治療原則
急性發作期應盡快脫離作業現場,對癥治療,如吸氧,給予平喘藥、抗過敏藥及中藥等;必要時給予腎上腺糖皮質激素。慢性反復發作者,除給以上處理外,尚需配合適當的支持治療。
6 勞動能力鑒定
6.1 觀察對象
應注意臨床癥狀及體征的發生和發展規律,盡快確立癥狀與職業因素的關系,進行必要的實驗室檢查,必要時可暫脫離原作業環境,或進行“脫離一恢復”試驗,并對癥治療。
6.2 職業性哮喘
確立診斷后應立即調離原工作崗位,適當休息和治療?;謴秃罂砂才牌渌ぷ?。對重度哮喘中層得可考慮改變生活、工作環境,對癥治療,并根據健康狀況,安排適宜的無害輕工作。
7 健康檢查的要求
接觸致喘物的作業工人應作就業前健康檢查。定期健康檢查應每年進行一次。體檢的重點內容是:問診(呼吸道癥狀及其他過敏癥狀),心、肺部體檢,胸透,肺功能(VC、FEV1.0等)以及血嗜酸細胞計數等。重點觀察者應進一步做實驗室特異指標的檢查。
8 職業禁忌證
a. 具有明顯的特異性體質者;
b. 具有明顯的心、肺疾患者。
附錄A
特異性變應原皮膚試驗
?。ㄑa充件)
A1 斑貼試驗
按GB7804附錄A(補充件)施行。
A2 皮內試驗
A2.1 操作步驟
A2.1.1 受試者上臂外側常規消毒。
A2.1.2 用已消毒的1mL結核菌素注射器及26~27號皮內注射針頭抽取皮試液,注入皮內約0.02~0.1mL,局部皮膚呈蒼白色和圓形隆起,直徑為3~4mm,不應出血。
A2.1.3 于另一側上臂同時作抗原溶媒對照試驗。
A2.2 觀察與判斷
注射后15~20min觀察反應結果,其判定標準為:
受試局部皮膚無反應,或僅出現與對照類似的小丘疹或紅斑反應 (-)
受試局部皮膚出現直徑小于0.5cm的丘診和不太明顯的紅斑反應 (±)
受試局部皮膚丘診直徑0.5~1.0cm,有紅斑反應 (+)
受試局部皮膚丘診直徑1.1~1.5cm,有明顯的紅斑反應 (++)
受試局部皮膚丘診直徑大于1.5cm,有明顯的紅斑反應,并出現偽足 (+++)
受試局部皮膚反應同(+++),而同時出現周身反應如皮癢、潮紅、憋氣、哮喘等癥狀
(++++)
A2.3 注意事項
a. 皮試應在病情緩解期進行;
b. 有明顯皮膚劃痕癥者不宜皮試;
c. 試前應停用抗組織胺藥物,條件許可時應停用腎上腺糖皮質激素。
d. 所用抗原應無菌,濃度合適。試驗操作要準確,不應出血;
e. 應注意有無全身反應,并備有應急藥物,以防萬一。
A3 劃痕試驗
A3.1 操作步驟
A3.1.1 受試者上臂外側或前臂內側皮膚常規消毒,并用蒸餾水或生理鹽水洗凈。
A3.1.2 待皮膚干燥后,用針尖作一直接劃痕,每條劃痕長3~5mm,嚴防出血。
A3.1.3 將皮試液滴在劃痕上。
A3.1.4 用抗原溶媒進行對照試驗。
A3.2 觀察與判斷
劃痕后15~20min觀察反應結果,其判定標準為:
劃痕局部皮膚與對照試驗相同 (-)
劃痕局部皮膚稍隆起,周邊有淡紅斑 (+)
劃痕局部皮膚有丘疹樣隆起,其長度超出劃痕的長度,并在丘診周邊繞以明顯的紅斑 (++)
劃痕局部皮膚有丘診隆起并有偽足,并繞以明顯的不規則紅斑反應 (+++)
劃痕局部皮膚有丘診有兩個以上偽足,發癢,四周皮膚紅腫明顯 (++++)
A3.3 注意事項
同A2.3。
如皮試后不到15min即出現強烈皮膚反應,則可用棉花蘸蒸餾水將抗原試去,以免反應進一步發展。
A4 點刺試驗
A4.1 操作步驟
A4.1.1 受試者前臂內側或上臂外側皮膚常規消毒。
A4.1.2 于皮試部位先滴上一滴皮試液。
A4.1.3 用特制點刺針(或用普通注射針頭代替)在滴有皮試液的皮膚中央沿皮面平行刺入0.5~1mm,然后將針尖稍抬高,使皮試液流入皮內,隨即迅速退針。點刺后1min用濾紙條吸去多余的皮試液,整個操作不宜出血。
A4.1.4 用抗原溶媒進行對照試驗
A4.2 觀察與判斷
點刺后15~20min觀察反應情況。其判斷方法可直接記錄風團和紅斑的直徑大小,并與對照比較,判定是否陽性(正常對照應無風團或僅有直徑小于3mm的小皮丘,周圍無紅暈)。
A4.3 注意事項
同A2.3。
附錄B
抗原特異性IgE測定——放射變應原吸咐試驗(RAST)
?。ㄑa充件)
B1 原理
將變應原交聯到固相聚合體,如葡萄糖凝膠、纖維素粒子或紙片上,然后加入被檢血清,血清中的特異性抗體(IgE等)與變應原結合,洗去多余的血清,加入125I標記的抗IgE結合物,經過一定時間培育后,最后形成固相載體-變應原-特異性IgE-抗 IgE、125I復合物。洗去多余的標記抗體。用γ射線計數儀測定留在紙片上的放射素含量,便可知血清中特異性IgE的含量。
B2 器材
新華濾紙或瓦特曼I號濾紙、微量加液器、布氏濾紙、γ射線計數器、負壓吸引器、磁力攪拌器、pH計或試紙。
B3 試劑
a. 變應原;
b. 溴化氰;
c. 0.01mol/L(pH7.4)磷酸緩沖液;
d. 5mol/L磷酸鉀溶液;
e. 0.005mol/L、0.1mol/L碳酸氫鈉溶液;
f. 馬抗人IgE-IgG;
g. 丙酮;
h. 1mol/L、0.05mol/L乙醇胺;
i. 0.1mol/L(pH4.0)乙酸-乙酸鈉緩沖液;
j. 牛血清白蛋白,或人血清白蛋白(HSA)。
B4 方法
B4.1 制備溴化氰活化濾紙片
華特曼I號或新華濾紙,用打孔器打成直徑為6mm紙片(100片約300mg)。
稱取4g溴化氰加80mL雙蒸水,水浴溶解,攪拌。稱4g紙片放入帶塞三角瓶中,并用冷雙蒸水浸泡30min。吸凈蒸餾水并加入5%溴化氰液80mL。用5mol/L預冷的磷酸鹽調整pH在11左右,攪拌8min,不斷調整pH值。然后用0.005mol/L的碳酸氫鈉800mL,分5次連續洗,再用400mL雙蒸水連續洗3~4次。最后用400mL丙酮連續洗4次,放入大平皿中抽干。
B4.2 制備抗原(根據抗原種類而異)。
B4.3偶聯蛋白:稱取30mg HSA用0.1mol/L碳酸氫鈉60mL溶解。每200片紙片放入HSA液15mL,在8℃條件下轉鼓轉動48h。用0.1mol/L碳酸氫鈉洗3次,0.01mol/L(pH7.4)的PBS洗3次。
B4.4 偶聯抗原:配制適當濃度的抗原,加入紙片后,轉鼓8℃48h,之后用0.01mol/L(pH7.4)的PBS液洗 3次。
B4.5 封閉:將以上紙片加入0.25mol/L乙醇胺15mL,8℃,轉鼓8h,0.1mol/L碳酸氫鈉洗3次,0.1mol/L(pH4.0)乙酸-乙酸鈉洗3次,0.01mol/L(pH7.4)PBS洗3次。4℃保存備用。
B4.6 RAST試驗步驟
B4.6.1 將偶聯過抗原及蛋白的紙片放入試管底部,每管1張。
B4.6.2 將待檢血清按一定稀釋濃度(一般為1∶5)每管加入50μL于濾紙圓盤上,另取緩沖液和陰性血清各50μL,分別加入濾紙圓盤上作為對照,加蓋,室溫孵育3h。
B4.6.3 用負壓吸引器除去各管液體后,再用含0.3%馬血清的0.05mol/L(pH7.4)PBS洗3次。
B4.6.4 在每管濾紙圓盤上加入125I標記的馬抗入IgE抗體50μL(約5~80000CMP)。室溫過夜,之后按上法洗3次。
B4.6.5 吸干后用γ計數儀測放射強度(CPM/min),與正常人對照,分數大于正常均值的兩個標準差(2SD)為陽性。
附錄C
抗原特性IgE測定——酶聯免疫吸附試驗(ELIST)
?。ㄑa充件)
C1 原理
將變應原結合到固相載體——凹孔聚苯乙烯板上,加入待檢血清,使之發生抗原抗體的特異結合,再加入辣根過氧化物酶標記的第二抗體(馬抗人IgE),便成抗原-抗體-抗抗體的復合物,經底物顯色后,通過酶標免疫檢測儀測定其OD值,可知血清中特異性抗體的含量。
C2 器材
凹孔聚苯乙烯板、微量加液器、酶標免疫檢測儀、pH試紙、恒溫箱、冰箱、洗瓶、濕盒、常用玻璃儀器等。
C3 試劑
a. 人血清白蛋白(HSA)(0.05%);
b. 變應原;
c. 0.02mol/L(pH7.4)磷酸鹽緩沖液(PBS);
d. 吐溫-20(Tween-20)(每100mL PBS液中加0.05mL,制成PBS-T);
e. 牛血清白蛋白(BSA)或小牛血清(10%);
f. 0.05mol/L(pH9.6)碳酸鹽緩沖液;
g. pH5.0磷酸鹽-檸檬酸緩沖液;
h. 鄰苯二胺(OPD);
i. 30%過氧化氫;
j. 辣根過氧化物酶標記的馬抗人IgE;
k. 2mol/L硫酸。
C4 方法
C4.1 包被HSA,37℃,2h。
C4.2 PBS-T洗3次。
C4.3 加變應原4℃過夜。
C4.4 PBST洗3次。
C4.5 加入待檢血清(稀釋液為PBS-T,含1%BSA,1∶5稀釋)37℃,90min。
C4.6 PBS-T洗6次。
C4.7 加入酶標抗體,37℃,90min。
C4.8 PBS-T洗8次。
C4.9 加入底物液0.02%OPD,含1μL/10mL過氧化氫,37℃,30min。
C4.10 2mol/L硫酸終止反應。
C4.11 用酶聯免疫監測儀測定OD值,波長為492nm。
C4.12 結果判定:大于正常均值2SD為陽性。
附錄D
變應原支氣管激發試驗
(補充件)
D1 室內變應原支氣管激發試驗
D1.1 受試前準備及基礎條件
D1.1.1 于哮喘緩解期(無癥狀下)進行。
D1.1.2 受試前8~12h停用β腎上腺素受體興奮劑、α腎上腺素受體阻斷劑,受試前18~24h停用磷酸酯酶抑制劑,受試前24h停用色苷酸鈉及抗組織胺藥物,受試前3~5天停用腎上腺糖皮質激素。
D1.1.3 受試前6h內停止吸煙及食用刺激性食物、飲料,避免過度運動。
D1.1.4 受試者近期無上呼吸道感染。
D1.1.5 準備好安全急救措施,如氧氣、藥品等。
D1.2 方法
本試驗方法國內尚未完成標準化,因此,在做法上至少應遵循下述原則:
D1.2.1 選擇一種合適、有效的支氣管激發試驗方法。通常應用的方法有:
a. Devilbiss 646噴霧器,于功能殘氣位上深吸氣5次,在每次吸入開始的0.6s釋放定量氣溶膠;
b. 用Wrights′噴霧器潮氣呼吸2min;
c. 由日本生產的氣道過敏儀(Astograph)直接測定氣道反應性。
除上述三種方法外,也可采用其他合乎要求的方法及噴霧器,并能確定霧化量的裝置進行試驗。霧化器所產生的氣溶膠顆粒直徑應平均小于5μm。
D1.2.2 支氣管激發試驗的抗原量應以患者接觸的最小劑量而能引起支管管反應者為標準。點刺試驗出現3mm皮丘(++),或200蛋白氮單位/mL,或10-5~10-3(W/V)的抗原濃度均可作為吸入抗原濃度的參考。在確定每種抗原量時,應遵循由小劑量開始,逐漸增加吸入量的原則進行。
D1.2.3 試前進行肺功能指標(FEV1.0)測定,作為基礎值,兩次結果相差不大于5%;如抗原加入某種稀釋液,在吸入抗原前,也應進行稀釋液吸入后的測試,作為對照值,該值改變不應超過基礎值的10%。
D1.2.4 可用第一秒用力肺活量(FEV1.0)作為支氣管激發試驗的測定指標,也可用氣道傳導率(Sgaw)等其他指標。觀察的間隔時間在吸入第1小時內應不長于15~30min。
D1.2.5 除注意觀察吸入變應原后2h內 (多在10~30min)的反應外,還應注意觀察4~6h內發生的遲緩型或雙向反應,因此,全部觀察時間應達24h。
D1.3 陽性反應標準
D1.3.1 FEV1.0較吸入抗原前下降大于15%。其計算方法為:

D1.3.2 如激發后出現明顯癥狀、體征,如胸悶、氣短、劇咳、肺部哮鳴音等,應放寬上值,(10%以上)判為陽性。
D1.4 注意事項
a. 變應原吸入濃度不應過高,以免產生刺激反應;
b. 對于某些強變應原(如青霉素等)或患者既往有高敏感狀態史(如過敏休克)以及有其他明顯的全身疾患,不宜進行試驗;
c. 心肺功能狀況極差,FEV1.0<1L者,不宜進行本試驗;
d. 鑒于本試驗需要一定的設備與技術條件,在試驗過程中,個別病例又可能出現過度反應,因此本試驗應在有條件的醫院內進行;
e. 不宜在試驗前或試驗中進行暗示,精神不能過于緊張。
D2 職業型(現場)支氣管激發試驗
D2.1 受試前準備及基礎條件
同D1.1。
D2.2 方法
D2.2.1 進入工作現場后第1小時內,每15min測通氣功能(FEV1.0)一次。第2小時,每半小時測通氣功能一次。根據情況可以現場停留1~2h。
D2.2.2 脫離接觸后,每1小時測肺功能一次,并注意和記錄臨床癥狀、體征。連續觀察至少8h,24h應再測定一次。
D2.2.3 如肺功能指標明顯下降,并有呼吸道癥狀、體征,可終止激發試驗,即用支氣管擴張藥物如舒喘靈噴霧吸入,并觀察肺功能指標恢復情況。
D2.3 陽性反應標準
同D1.3。
D2.4 注意事項
同D1.4。
附錄E正確使用標準的說明
(參考件)
E1 本標準的適用范圍:僅限于直接接觸下列職業性致喘物(職業性變應原)的人員:
a. 異氰酸酯類:甲苯二異氰酸酯(TDI)、二苯甲撐二異氰酸酯(MDI)、六甲撐二異氰酸酯(HDI)、萘二異氰酸酯(NDI)等;
b. 苯酐類:鄰苯二甲酸酐(PA)、1,2,4-苯三酸酐(TMA),四氯苯二酸酐(TCPA)等;
c. 多胺固化劑:乙烯二胺、二乙烯三胺、三乙烯四胺等;
d. 鉑復合鹽;
e. 劍麻。
E2 確切的職業史及病史是指:
a. 工作中接觸以上范圍的職業致喘物(職業性變應原);
b. 從事該項工作前無哮喘??;
c. 從事該項工作后出現發作性或可逆性哮喘,伴有肺部哮鳴音;
d. 有可靠證據,證明哮喘發作與其職業密切相關,即接觸后出現哮喘,而節、假日癥狀改善或消失,再接觸后可復發;
e. 速發型變態反應介質阻滯劑、抗組織胺藥以及腎上腺糖皮質激素均有預防及治療效果;
f. 作業工齡一般在半年以上。
E3 特異性實驗室指標異常目前僅限于:
a. 職業型(現場)支氣管激發試驗陽性;
b. 室內變應原支氣管激發試驗陽性;
c. 抗原特異性IgE抗體檢查(放射變應原吸附試驗——RAST或酶聯免疫吸附試驗——ELIST)陽性;
d. 變應原皮膚試驗(皮內、點刺或劃痕法)重復陽性。
E4 診斷本病時應與上呼吸道感染、漫性喘息性支氣管炎、心原性哮喘、外源性變應性肺泡炎以及非職業原性支氣管哮喘等病進行鑒別。
附加說明:
本標準由中華人民共和國衛生部提出。
本標準由北京醫科大學第三醫院負責起草,由中國預防醫學科學院勞動衛生與職業病研究所、山西醫學院第二附屬醫院、廣東省職業病院、黑龍江省勞動衛生職業病防治研究所、貴州省勞動衛生職業病防治研究所協作起草。
本標準由衛生部委托技術歸口單位中國預防醫學科學院勞動衛生與職業病研究所負責解釋。
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