對疲勞本質的解釋主要有下列四種：

（1）力源消耗論人在從事各種勞動過程中，無不消耗能量。人體內有一定數量的能源物質，如糖、蛋白質、脂肪，可供勞動消耗，但儲量有限，一旦這些物質出現暫時性耗竭，疲勞就產生或加重。

（2）疲勞物質積累論人在從事勞動過程中，不斷地產生代謝物，如乳酸之類。雖然機體能邊產生邊處理，但產生量大于處理量，積累到一定濃度時，人就出現疲勞現象。

（3）中樞系統變化論人在從事勞動過程中，由于肌肉的收縮，持續地發生興奮信號給中樞系統，久而久之，中樞功能衰退，轉入抑制狀態，人就感到疲勞。

（4）生理化學機能變化論人在從事勞動過程中，體內某些物質發生生理化學變化，例如體液的PH值下降，內環境形成暫時失調現象，因而產生疲勞。

此外，還有內分泌學說等。前述幾種論點，作為一個側面都是成立的。實際上，疲勞是各個側面的綜合反映。